什么是参考值范围（Reference interval）：
是指来源于大量的正常人群中有关实验测定数据，并根据正常人群中不同年龄、性别分别进行统计分析，得到了绝大多数人群中数据的分布范围，并以此确定参考值范围。对超出参考值界限不大的异常值，可以根据病人的临床表现区别对待，可以采取治疗措施，也可以进行观察。
什么是医学决定水平（Medicine decide level）：
是临床医生在诊断和治疗疾病时应该掌握和使用的数据，它不同于参考值的另一些限值，临床医生可以通过观察测定值是否高于或低于这些限值，可在疾病诊断中起排除或确认的作用，或对某些疾病进行分级或分类，或对预后作出估计，以提示医师在临床上应采取何种处理方式，如进一步进行某一方面的检查，或决定采取某种治疗措施等等。
参考值范围 vs. 医学决定水平
| 区别 | 参考值范围 | 医学决定水平 |
|---|---|---|
| 来源 | 来源于正常人群中不同年龄、性别分别进行统计分析，得到了绝大多数人群中数据的分布范围 | 来源于大量的临床病人数据的观察和积累，用于确定疾病的发生发展和变化情况 |
| 作用 | 对人群健康状态进行判断的指标，需要结合临床症状判断诊疗方案 | 在诊断及治疗工作时，对疾病诊断或治疗起关键作用的某一被测成分的浓度，临床上必须采取措施的检测水平 |
| 值 | 有一个上限和一个下限，也可只有一个上限或一个下限，临床医生通过上、下限来判断患者的健康状况 | 可根据不同的疾病诊断要点和标准，不同的治疗要求和治疗方法的选择，有多个设定的上限或下限，临床医生在使用这些指标时能够根据不同的界限采取不同的处理方法和措施 |
| 重要性 | 重要，尤其是针对广大人群的常规检测，对于疾病早期的判断有显著的指导作用 | 重要，通过观察测定值是否高于或低于这些限值，可在疾病诊断中起排除或确认的作用，或对某些疾病进行分级或分类，或对预后作出估计，以提示医师在临床上应采取何种处理方式，如进一步进行某一方面的检查，或决定采取某种治疗措施等等 |
以白细胞计数为例：
- 其参考值范围是（4～10）×109/L
- 医学决定水平临床意义及措施：
- 0.5×109/L低于此值，病人有高度易感染性，应采取相应的预防性治疗及预防感染措施。
- 3×109/L低于此值为白细胞减少症，应再作其他试验，如白细胞分类计数、观察外周血涂片等，并应询问用药史。`
- 11×109/L高于此值为白细胞增多，此时作白细胞分类计数有助于分析病因和分型，如果需要应查找感染源。
- 30×109/L高于此值，提示可能为白血病，应进行白细胞分类，观察外周血涂片和进行骨髓检查。
引申下什么是正常值、正常参考值、参考值、参考值范围？
“正常值”等名称实际上只是一个概念，它是所得到的测定结果在一个相对正常的范围之内，所以也可称为“正常范围”。正常值的划定是有一定要求的，它是来自于相对绝大多数处于健康状态人的测定结果，一般把所选择相对健康的正常人群测定值中的95%划定正常值的界限，所以仍有约5%的健康人的结果分布在异常区域内。
从这可看出，其正常值的计算方式跟参考区间差不多。。。
因此，当你的化验结果略超出正常值范围一点时并不意味着你一定有病，这里可能存在测定误差、干扰因素、你是95%以外的正常人等各种可能。“正常值”、“正常参考值”、“参考值”、“参考值范围”均表达同一个含义，但正常二字有较多的局限性，所以现在专家推荐统称为参考值或参考范围。
WS/T 402-2012的附录中也对参考区间和临界值（医学决定界值）分别做了说明：
医学决定水平不同于参考区间，它是基于其他科学和医学知识建立起来的。它和参考区间的得出方式是不同的，通常与某些特定医学条件相关。
怎么计算参考区间呢：
可参考Analysis of Reference Value，参考自EP28-A3C。。。也可结合WS/T 402-2012一起看
对于医学决定水平（Xc）的预期偏倚（Bc），在《免于进行临床试验的体外诊断试剂同品种比对技术指导原则》中指出：
一般将医学决定水平处的预期偏倚及其95%可信区间与申请人声称的可接受偏倚的限值进行比较。可接受偏倚的限值或者由申请人咨询临床机构后根据临床需求设定，或者参考相关的国内外标准等设定。如果预期偏倚的95%可信区间未超出申请人声称的可接受偏倚的限值，说明试验用体外诊断试剂与对比试剂的检测结果没有显著的偏倚，二者等效。
MDL的预期偏倚计算方法可参考EP09-A3，属于回归分析中的一部分
- 假如回归方法是用OLS，则将Xc带入回归方程
y = a + bx中的x，计算Bc = a + (b - 1) * Xc，然后其CI通过公式计算即可 - 对于Deming/Weighted deming回归方法，则其CI建议使用Jackknife方法来计算
- 而Passing-Balock回归方法，则其CI建议使用Jackknife方法
计算公式均可查看EP，或者调用R包mcr（罗氏诊断编写）中的函数
以上说的都是考核和对比试剂呈现的是线性的情况，当出现非线性的时候（比较少见），则MDL的预期偏倚计算方式可能需要有些不同：
如果研究目的是为特定的医学决定水平Xc提供预期偏倚估计，那么可以使用该值（浓度）附近的点来提供这样的估计。至少要选择20个这样的点，可以是选择该MDL上下距离最近的各10个点，或者围绕医学决策浓度选择一个浓度区间。上述选点应根据考核和对比试剂检测平均值排列的结果进行。如果根据单个检测值（考核或者对比）的排列结果来计算预期偏倚，可能导致结果出现不当的偏差。————EP28-A3C(9.1.5)
参考资料：
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